蒸蒸日上的LAG-3

生物制药小编 · 发表于 2023-6-1 09:20:00

在被寄予厚望的下一免疫检查点中，相比一直让人提心吊胆的TIGIT，LAG3的确定性强了不少，并且逐步在验证其作为PD-1强搭档的临床价值。

LAG3在近几届ASCO上都有积极数据释放，虽然没达到惊艳的程度，但是疗效稳妥，未来可期。

比CTLA-4更好的搭档？

LAG-3是继CTLA-4、PD-1/L1后第三个获批使用的免疫检查点抑制剂。去年3月，首个LAG-3靶向药Opdualag获得FDA批准上市，与PD-1抗体Opdivo联合用药。

在此之前，被批准和PD-1联用的免疫检查点还是CTLA-4。BMS的PD-1+CTLA-4组合（Opdivo+Yervoy）已经在黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌等多个癌种中获批，不过Yervoy的毒性还是限制了该联合疗法的广泛临床应用。

在用于支持Opdualag获批的关键Relativity-047临床试验中，Opdualag组的3-4级TRAE发生率为19%，而O+Y在关键性临床试验Checkmate-067中则高达59%。相较CTLA-4而言，LAG-3作用略显温和，毒性更低，是PD-1一个更好的搭档。

BMS在今年ASCO大会上更新了RELATIVITY 047研究随访2年的结果。数据显示：Opdualag在PFS、OS和ORR方面继续优于Opdivo。安全性与之前的报告一致，没有新的或意外的安全信号。

另外，BMS还公布了nivolumab单药/联合relatlimab作为可手术非小细胞肺癌患者新辅助治疗的Ⅱ期临床NEOpredict-Lung数据。结果显示：nivolumab联合relatlimab新辅助治疗可手术切除的患者与单药治疗同样安全可行，标准术后辅助治疗安全。所有患者均在治疗完成后的43天内接受手术治疗，两组的主要病理学缓解率/完全病理学缓解率分别为27%和30%，30天内死亡率均为0%，未观察到对术后辅助治疗的不良影响。相较PD-1+CTLA-4组合，LAG3+PD-1组合或许更适合作为新辅助方案。

另外，再生元也在此次ASCO进一步报告了其LAG-3+PD-1（Libtayo+fianlimab）联合治疗晚期黑色素瘤的I期临床更新结果。在这一患者群体中（n=13），fianlimab+Libtayo组合达到61.5%的ORR，包括1名完全缓解和7名部分缓解，这一数据与一线用药的ORR相近。在去年的ESMO报道中，Libtayo+fianlimab组合在80名初治的黑色素瘤中ORR达到63.8%。目前Fianlimab+Libtayo已有两项黑色素瘤Ⅲ期研究进行中，一项是作为一线治疗，另一项是辅助治疗。另外，Fianlimab+Libtayo针对一线NSCLC的Ⅱ/Ⅲ期试验也在进行中。

除了ASCO上，近期Immutep公司也披露了其LAG-3融合蛋白Eftilagimod联合PD-1的Ⅱ期TACTI-002积极数据，结果显示，Eftilagimod+PD-1可在PD-L1>1%NSCLC患者中的初步OS可达25个月，超过往PD-1单药/联合治疗的OS数据。

小编总结

PD-1靶点的成功，使得大家积极寻找下一个有效的新免疫检查点，以期提高PD-1/PD-L1响应率。TIGIT、LAG-3、TIM-3曾经都在下一个有效的新免疫检查点备选之列。如今，LAG-3率先赢得批准，其作为PD-1搭档的临床潜力已在多项临床被证实。如果LAG-3能在黑色素瘤之外的其他实体瘤瘤种中取得III期阳性结果，将极大拉升其在肿瘤免疫疗法领域的地位。

参考出处：

LAG3+PD-1 或优于CTLA-4+PD-1

https://conferences.asco.org/am/abstracts-posters

对手还是伙伴，新晋LAG-3与前辈PD-1和CTLA-4

LAG-3检查点抑制剂联合治疗表现强劲，会成为第三个重磅肿瘤免疫刹车靶点吗？

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